NESCAV синдром: клиничен случай
Abstract
Въведение: NESCAV синдром (невродегенерация и спастичност със или без церебеларна атрофия или кортикално зрително увреждане) е автозомно-доминантно невродегенеративно разстройство, характеризиращо се с изоставане в развитието, прогресивна спастичност и поведенчески аномалии. Допълнително при заболяването може да се наблюдава оптична атрофия, аксонална периферна невропатия, гърчове, дисавтономия, атаксия и дистония.
Материал и методи: Представен е клиничен случай – момиче на три години с двустранна атрофия на зрителните нерви и изоставане в развитието с неуточнена етиология. За целта на изследването ДНК беше изолирана от кръвна проба. Извършено беше цялостно геномно секвениране (WGS) и таргетен биоинформатичен анализ на 3313 гена, асоциирани с очни и неврологични заболявания. Допълнително при пациентката беше извършен скрининг за наличие на варианти с очаквана загуба на функция (pLoF) в целия геном.
Резултати: При пациентката беше установен един патогенен вариант в хетерозиготно състояние в гена KIF1A (NM_001244008.2:c.760C>T, p.Arg254Trp, rs879253888), асоцииран с NESCAV синдром, който обяснява клиничния фенотип.
Дискусия: NESCAV синдром се проявява фенотипно при наличие на един патогенен алел на гена KIF1A в хетерозиготно състояние, независимо от пола на индивида. Клиничният фенотип при пациентката, както и фактът, че и двамата родители нямат изява на заболяването, предполагат, че патогенният вариант е възникнал de novo. Изясняването на генетичната диагноза на пациента дава възможност за коректна медико-генетична консултация на семейството и планиране на подходящи мерки за терапия на заболяването.
References
Tomaselli PJ, Rossor AM, Horga A, et al. A de novo dominant mutation in KIF1A associated with axonal neuropathy, spasticity and autism spectrum disorder. J Peripher Nerv Syst. 2017;22(4):460-3.
Okamoto N, Miya F, Tsunoda T, et al. KIF1A mutation in a patient with progressive neurodegeneration. J Hum Genet. 2014;59(11):639-41.
Langlois S, Tarailo-Graovac M, Sayson B, et al. De novo dominant variants affecting the motor domain of KIF1A are a cause of PEHO syndrome. Eur J Hum Genet. 2016;24(6):949-53.
Nemani T, Steel D, Kaliakatsos M, et al. KIF1A-related disorders in children: A wide spectrum of central and peripheral nervous system involvement. J Peripher Nerv Syst. 2020;25(2):117-24.
Richards S, Aziz N, Bale S, et al. Standards and guidelines for the interpretation of sequence variants: a joint consensus recommendation of the American College of Medical Genetics and Genomics and the Association for Molecular Pathology. Genet Med. 2015;17(5):405-24.
Boyle L, Rao L, Kaur S, et al. Genotype and defects in microtubule-based motility correlate with clinical severity in KIF1A-associated neurological disorder. HGG Adv. 2021;2(2).
Ohba C, Haginoya K, Osaka H, et al. De novo KIF1A mutations cause intellectual deficit, cerebellar atrophy, lower limb spasticity and visual disturbance. J Hum Genet. 2015;60(12):739-42.
Hamdan FF, Gauthier J, Araki Y, et al. Excess of de novo deleterious mutations in genes associated with glutamatergic systems in nonsyndromic intellectual disability. Am J Hum Genet. 2011;88(3):306-16.
Esmaeeli Nieh S, Madou MR, Sirajuddin M, et al. De novo mutations in KIF1A cause progressive encephalopathy and brain atrophy. Ann Clin Transl Neurol. 2015;2(6):623-35.
Hotchkiss L, Donkervoort S, Leach ME, et al. Novel De Novo Mutations in KIF1A as a Cause of Hereditary Spastic Paraplegia With Progressive Central Nervous System Involvement. J Child Neurol. 2016;31(9):1114-9.
Van Beusichem AE, Nicolai J, Verhoeven J, et al. Mobility Characteristics of Children with Spastic Paraplegia Due to a Mutation in the KIF1A Gene. Neuropediatrics. 2020;51(2):146-53.
Copyright (c) 2023 Славяна Янева Стайкова, Мая Атанасоска, Спасимир Шишиньов, Любомир Балабански, Даниела Мирчева, Ирена Брадинова, Радослава Въжарова
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.
Съдържанието е достъпно под лиценза Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License.
